Главная >  Публикации 

 

Заключение



Случаев психоза при применении моксифлоксацина не наблюдали 1.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Известно, что многие лекарственные средства (омепразол, эритромицин, кларитромицин, азитромицин и др.) могут удлинять интервал QT на ЭКГ. При комбинированном применении таких препаратов (особенно, если они оба или один из них метаболизируют в организме системой цитохром Р450) может наблюдаться их взаимодействие, в результате чего удлинение интервала QT превысит допустимые колебания и может привести к появлению кардиоваскулярных побочных эффектов. Моксифлоксацин не метаболизирует системой цитохром Р450 и не обладает способностью взаимодействовать с препаратами, биотрансформируюшимися этой ферментной системой 25.

В клинических исследованиях отмечалось удлинение интервала QT в пределах 4 мс или 1,2% от исходного уровня . У здоровых добровольцев диапазон колебаний интервала QT может варьировать в пределах 15-70 мс (нормальные значения интервала QT равняются 400-450 мс) 1.

В связи с тем, что в I фазе клинических испытаний при внутривенном введении моксифлоксацина отмечена пролонгация интервала QT, было детально изучено влияние препарата на сердечно-сосудистую систему.

В 11 исследованиях у 140 здоровых добровольцев мужского пола изучали влияние моксифлоксацина (однократная доза от 50 до 800 мг и 100 мг 2 раза в день, а также многократно по 600 мг 1 раз в сутки) на интервал QT на ЭКГ (в 5 исследованиях 46 добровольцев получали плацебо). При применении моксифлоксацина выявлено небольшое и бессимптомное удлинение интервала QT, существенно не отличающееся от удлинения при применении плацебо (после приема 400 мг препарата или плацебо удлинение интервала QT составило соответственно 6,9 и 3,5 мс) и не имеющее клинического значения 18.

При изучении ЭКГ у 2650 больных во время II и III фаз клинических испытаний было установлено, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацина встечалось в 2,8% случаев, при применении всех препаратов сравнения - в 2,2%, а при применении кларитромицина - в 3,7%. У больных с удлинением интервала QT при применении моксифлоксацина не отмечено случаев желудочковой аритмии, эпизодов трепетания (мерцания) желудочков или смерти 15-17. При применении моксифлоксацина и препаратов сравнения не отмечено появления аритмии или других сердечно-сосудистых побочных эффектов в результате пролонгирования интервала QT 23.

При лечении моксифлоксацином 194 больных с внебольничной пневмонией случаев удлинения интервала QT не наблюдали; при применении кларитромицина у 96-летнего мужчины препарат был отменен после 6-дневного лечения из-за удлинения интервала QT до 480 мс 9. В другом исследовании (11 также не было обнаружено удлинения интервала QT на ЭКГ при лечении моксифлоксацином 473 больных с внебольничной пневмонией. При лечении 248 больных с острым синуситом не наблюдали случаев желудочковой тахикардии или трепетания (мерцания) желудочков 13, 14.

При анализе побочных реакций при лечении 16007 больных с респираторными инфекциями при назначении моксифлоксацина в постмаркетинговых исследованиях не выявлено случаев аритмии или удлинения интервала QT, связанных с применением фторхинолона 19.

Проанализированы данные по влиянию моксифлоксацина и препаратов сравнения (кларитромицин, цефалексин, цефуроксим, амоксициллин) на сердечно-сосудистую систему при их применении в сочетании с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (228 из 4008 и 199 из 3689 больных соответственно): не выявлено различий между 4 группами (моксифлоксацин и препараты сравнения изолированно, а также эти препараты в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими пролонгацию интервала QT) в сердечно-сосудистых побочных эффектах, таких, как тахикардия, сердцебиение, аритмия, ишемия, обморок. Среди 44 больных, получавших моксифлоксацин в сочетании с вызывающими удлинение интервала QT препаратами, величина удлинения интервала QT была меньше (1+/-35 мс), чем среди 743 больных, получавших фторхинолон без препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (7 +/-25 мс), или среди 44 больных, получавших антибиотики сравнения в сочетании с пролонгирующими QT-интервал лекарственными средствами. Таким образом, применение моксифлоксаиина в комбинации с пролонгирующими интервал QT лекарственными средствами не приводит к дополнительному удлинению интервала QT 12. В обзоре 6 приводятся данные, свидетельствующие о том, что при электрокардиографической оценке примерно у 800 больных во время клинического изучения среднее удлинение интервала QT составило 6 мс, а при оценке переносимости препарата у более чем у 8000 больных удлинение интервала QT составило в среднем 4 мс, по сравнению с 2 мс при применении кларитромицина; клинических сердечно-сосудистых эффектов не было отмечено. В другом обзоре 3 указывается, что при применении моксифлоксацина более чем у 1 миллиона больных отмечен только один случай трепетания (мерцания) желудочков, возможно, связанный с препаратом; этот случай, представляющий трудности для интерпретации в связи с наличием многих факторов риска, наблюдался у 83-летней женщины, находившейся в отделении интенсивной терапии, с предшествующей гипокалиеми-ей, синдромом слабости синусового узла с сердечным пейсмейкером и болезнью коронарных артерий и получавшей лечение дигоксином.

В табл. 60 приводятся сводные данные по влиянию новых фторхинолонов на интервал QT.

Несмотря на то, что моксифлоксацин не обладает потенциальной способностью удлинять интервал QT, а опыт его клинического применения у больных с предрасположенностью к развитию аритмии весьма ограничен, препарат не рекомендуется применять у больных 1:



  • с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;  



  • с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии;  



  • с клинически значимой брадикардией;  



  • с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса;  



  • с желудочковыми аритмиями в анамнезе.  



Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Тендинит

Тендинит и разрывы сухожилий (чаше - односторонний или двухсторонний разрыв ахиллового сухожилия) в качестве побочных эффектов при применении фторхинолонов встречаются редко 1. Вначале эти осложнения были связаны с применением пефлоксацина, но в дальнейшем они были отмечены при лечении другими фторхинолонами. Предрасполагающими факторами являются: кортико-стероидная терапия, почечная недостаточность, гемодиализ, трансплантация 4. При использовании моксифлоксацина случаев тендинита и разрыва сухожилий не описано. В постмаркетинговых исследованиях не выявлено случаев артрита (или тендинита) среди 1,2 миллиона больных, получавших моксифлоксацин 15-17.

Таблица (находится в справочных материалах нашего сайта) 60. Сводные данные по влиянию разных фторхинолонов на интервал QT 4

Далее:

 

3. Главные правила жизни без подробностей.

VII. Севастополь.

Целительные свойства растительной пищи.

Народные средства.

2.2. гидроколонотерапия..

§ 3. Вирусы гепатита а, в и с.

Техника безопасности целителя.

 

Главная >  Публикации 


0.0021